Проект виробництва таблеток 'Парацетамол'

Тип:
Добавлен:

ЗМІСТ

ВСТУП

. ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД

.1 Проблема лікування болю та шляхи її вирішення

.2 Історична довідка

.3 Механізм дії анальгетиків

.4 Механізм біологічної активності парацетамолу

.5 Методи синтезу та аналіз парацетамолу

.6 Клінічні дослідження

.7 Парацетамол на ринку України

. ТЕХНОЛОГІЧНА ЧАСТИНА

.1 Характеристика готової продукції

.2 Схема виробництва і технологічний процес

.3 Блок-схема технологічного процесу виробництва таблеток «Парацетамол 325 мг»

.4 Характеристика сировиннни, матеріалів та напівпродуктів

2.5 Опис стадій технологічного процесу

.6 Методики технологічного контролю

.7 Матеріальний баланс

.8 Вибір основного обладнання

. ОХОРОНА НАВКОЛИШНЬОГО СЕРЕДОВИЩА

СПИСОК ЛІТЕРАТУРИ

ДОДАТОК

ВСТУП

Біль є одній з основних причин звернення людей по медичну допомогу. В даний час найпоширеніший і раціональніший метод попередження і купірування болю - фармакологічний, тому анальгетики є найбільш часто вживаними лікарськими препаратами.

Серед широкого спектру болезаспокійливих засобів найбільшого поширення набули анальгетики-антипіретики у формі пігулок. Найчастіше використовують лікарські препарати, основним компонентом яких є парацетамол (параацетамінофенол). Парацетамол, що увійшов до медичної практики завдяки дослідженням Meringx (1893), включений ВООЗ в перелік життєво важливих лікарських засобів. Парацетамол відноситься до ненаркотичних анальгетиків центральної дії і має, окрім болезаспокійливої, виражену жарознижуючу дію. Тисячі фармацевтичних фірм в десятках країн світу виготовляють парацетамол під сотнями найрізноманітніших назв і в найрізноманітніших формах: капсулах, сиропах, свічках, краплях, еліксирах, пігулках простих, пігулках жувальних і пігулках шипучих, розчинах для прийому всередину і для ін'єкцій (уколів). З'явилося безліч парацетамолвмісних комбінованих лікарських форм, зокрема в поєднаннях з ацетилсаліциловою кислотою <#"justify">1. ЛІТЕРАТУРНИЙ ОГЛЯД

.1 Проблема лікування болю та шляхи її вирішення

Останніми роками усе більш пильну увагу до себе привертає проблема лікування болю, що обумовлене помітним зростанням хворих, особливо працездатного віку, страждаючих наявністю болю, супроводжуючого самі різні захворювання [1].

Так, більше 70% населення розвинених країн скаржиться на гострі і хронічні головні болі, близько 20% дорослого населення і до 60-80% осіб літнього віку обмежено в активному способі життя унаслідок болів, супроводжуючих деформуючий остеоартроз. Не дивлячись на великий арсенал фармакологічних засобів, в 30-70% хворих не удається повністю купірувати післяопераційні болі, особливо після обширних оперативних втручань.

У 1995 р. ВООЗ як ненаркотичні анальгетики рекомендувала парацетамол, ацетилсаліцилову кислоту (АСК) і ібупрофен, включивши їх в список засобів першої необхідності на основі таких критеріїв, як ефективність, безпека, тривалий міжнародний досвід вживання і доступність для населення.

Парацетамол і препарати, що містять його, відносяться до найпопулярніших анальгетиків у всіх розвинених країнах (щорічний вжиток їх в США і Європі досягає 24 млрд. пігулок).

Парацетамол не має впливу на згортаючу систему крові, що визначило його широке використання в післяопераційному періоді, при локальних хірургічних маніпуляціях, особливо в ЛОР і стоматології (усунення болю і зняття набряку тканин), при менструальних і післяродових болях (не впливає на величину крововтрати).

Як показали клінічні дослідження, високоочищений парацетамол може застосовуватися у хворих з супутньою бронхіальною астмою.

Цінним є відсутність ушкоджувальної дії парацетамолу на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту, що робить його анальгетиком вибору у хворих з гиперацидними станами і ерозивно-виразковими захворюваннями шлунку і дванадцятипалої кишки.

Американська Колегія Ревматологів рекомендувала парацетамол як анальгетик вибору для симптоматичного лікування хворих остеоартрозом виходячи з його безпеки, високого терапевтичного індексу (співвідношення LD50 і ED50 більше 20), а також враховуючи наявність ульцерогенної дії у більшості інших нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).

Парацетамол рекомендується Американською національною нефрологічною асоціацією як анальгетик вибору і у нефрологічних хворих. Клінічні дослідження причин анальгетической нефропатії показали, що це ускладнення частіше розвивається в результаті вживання фенацетину і препаратів, що містять одночасно два і більш ненаркотичних анальгетика, у зв'язку з чим ВООЗ рекомендувала виключити вживання анальгетиків, що містять декілька НПЗЗ. Високоочищений парацетамол незамінний як анальгетик-антипіретик у дітей, оскільки на відміну від інших НПЗЗ він не викликає на тлі його вживання синдрому Рея і не має ульцерогенної дії. Переважання сульфатного путі метаболізму в печінці дитини у віці до 12 років і незрілість системи цитохрому Р450 виключають небезпека утворення токсичних метаболитів препарату і розвитку токсичного гепатиту при передозуванні.

Доведено, що при вживанні парацетамолу, на відміну від останніх анальгетиків-антипіретиків і нестероїдних протизапальних препаратів (НПВП), ризик розвитку алергічних реакцій, мутагенного, тератогенного, ульцерогенного, нейро-, нефро-, гепато-, ото-, кардио- і ембріотоксичної дії мінімальний [2].

1.2 Історична довідка

Друга половина XIX в. була ознаменована бурхливим розквітом органічної хімії. Королі органічного синтезу - Адольф Байер, Еміль Фішер і ін. - одне за іншим отримували і дешеві замінники дефіцитних природних речовин, і абсолютно нові речовини. Хітом сторіччя став синтез анілінових фарбників; підприємці покрили Німеччину безліччю прибуткових фабрик по їх виробництву. Саме тоді зародилися багато знаменитих зараз фармацевтичних компаній, що довго зберігали в своїх назвах слова anilin, farben і т.д.

При виробництві анілінових фарбників як побічний продукт отримували п-нитрофенол. При пошуку застосування цього продукту, в перше в 1887 р. був отриманий фенацетин [2].

Ацетамінофен хімічно близький до фенацетину; замість етоксильної групи (ОС2Н5) містить в пара-положенні фенолового ядра гідроксильну групу (ОН).

У 1893 р. Мерінг звернув увагу, що ацетамінофен володіє швидкою анальгетичною і антипіретичною дією. Оскільки його зразок був невисокого ступеня очищення, речовина мала такі ж побічні ефекти, як амінофенол, і не було рекомендована для використання в медицині. Анальгетична і антипіретична дія ацетамінофену була відома впродовж тривалішого часу, ніж аспірину. Але лише в 1948 г було встановлено, що ацетамінофен є основним метаболитом фенацетину і ацетаніліду. У Британській фармакопеї ацетамінофен відомий як парацетамол (міжнародна незапатентована назва) [2].

Парацетамол був вперше запропонований до продажу у 1955 р. <#"justify">1.3 Механізм дії анальгетиків

В основі анальгезуючої дії більшості речовин цієї групи лежить здатність їх пригнічувати синтез простагландинів внаслідок пригнічення ферменту циклооксигенази. Простагландини викликають підвищену чутливість больових рецепторів до хімічних і механічних подразнень (рис. 1.2). Центральний компонент анальгезуючого ефекту пов'язують з підвищенням порога таламічних центрів до больових імпульсів.

Пригнічення ексудативної фази запалення є наслідком зменшення кількості і зниження активності медіаторів запалення - простагландинів, гістаміну, брадикініну, серотоніну, гіалуронідази, що викликає зменшення проникності судинної стінки. Цей ефект зумовлюється гальмуванням під впливом анальгетиків таких ферментів, як арахідонатциклооксигеназа, простагландинсинтетаза, фосфодіестераза. Зменшення концентрації простагландинів (особливо простагландину Е) викликає усунення сенсибілізації рецепторів кровоносних судин до біогенних речовин. Блокада фосфодіестерази спричинює нагромадження цАМФ і стабілізацію клітинних мембран, у тому числі лізосомних, і зменшене звільнення медіаторів запалення.

Ненаркотичні анальгетики пригнічують також активність Т-лімфоцитів і знижують утворення лімфокінів. Протизапальний ефект ненаркотичних анальгетиків сприяє зменшенню гіперергічного ревматоїдного запалення. Вони пригнічують окисне фосфорування, що порушує синтез глікозаміногліканів (мукополісахаридів) і гальмує процеси проліферації. Завдяки цьому зменшується утворення ревматичних гранульом, пригнічується розвиток фібриноїдної фази ревматичного запалення.

Анальгетична дія ненаркотичних анальгетиків здійснюється також внаслідок усунення запального набряку і запобігання сенсибілізації простагландинами больових рецепторів. Поряд з периферичним деякі ненаркотичні анальгетики виявляють центральний ефект, блокуючи дію простагландинів у ЦНС і знижуючи збудливість больових центрів. Можливий непрямий опосередкований вплив ненаркотичних анальгетиків на опіатні рецептори, завдяки посиленому вивільненню b-ендорфіну.

Жарознижувальний ефект ненаркотичних анальгетиків здійснюється завдяки підвищенню тепловіддачі за незміненого стану теплопродукції. Ефект відбувається виключно в умовах гіпертермії, яка розвивається під впливом ендогенного пірогену, інтерлейкіну-1 і викликає продукцію простагландину Е2 в гіпоталамусі. При нормотермії речовини цієї групи не впливають на стан теплорегуляції [4].

.4 Механізм біологічної активності парацетамолу

Парацетамол, що успішно застосовується в клінічній практиці впродовж багатьох десятиліть, зарекомендував себе як ефективний жарознижуючий і болезаспокійливий лікарський засіб. Протизапальний ефект практично не виражений, хоча повністю він не заперечується. Роботи останніх років указують на імунотропну активність парацетамолу [7].

Болезаспокійливий ефект парацетамолу має центральний характер. На користь такої точки зору свідчать дані про здатність парацетамолу проникати через гематоенцефаличний бар'єр. Припускають антипростагландиновий ефект препарату, особливо відносно ПГС4, що є важливим чинником у виникненні болю. Крім того, болезаспокійливий ефект парацетамолу, ймовірно, пов'язаний з периферичним блокуванням імпульсів на брадикининчутливих хеморецепторах, відповідальних за виникнення болю. Унаслідок гострого запалення відбувається різке порушення мікроциркуляції перш за все капілярного кровообігу. Це приводить до зміни чутливості (больових) рецепторів, розташованих по ходу кровоносних судин.

Протизапальний ефект парацетамолу дискутується в літературі. Клінічні спостереження тим часом свідчать про позитивну дію препарату у разі гострої, зокрема посттравматичній запальній реакції. При лікуванні хронічних запальних станів парацетамол, навпаки, практично неефективний. Подібна відмінність, можливо, залежить від особливостей патогенезу гострого і хронічного запалення.

Жарознижуючий ефект парацетамолу, як і інших нестероїдних протизапальних засобів, полягає в зниженні гарячкової, але не нормальної температури тіла. У цьому їх основна відмінність від гіпотермичних (аміназин, галоперидол, дроперидол і ін.) засобів, що знижують і гарячкову, і нормальну температуру тіла [5].

У розвитку лихоманки значення надається численним чинникам. Їх умовно розділяють на екзогенні (бактерійні, вірусні, грибкові, хімічні і ін.) і ендогенні (продукти альтерації тканин, гематоми) пірогени. Під їх впливом активізуються гранулоцити, моноцити, макрофаги, з яких виділяється інтерлейкін. Останній безпосередньо впливає на центри терморегуляції, розташовані в гіпоталамусі, середньому мозку, верхніх відділах спинного мозку. Допускається провідна роль простагландинів групи Е (ПГЕ), що є посередниками у дії інтерлейкіну 1 на нейрони центрів терморегуляції. ПГЕ1 активізують аденилатциклазу цих нейронів, що приводить до збільшення в них рівня цАМФ. Це у свою чергу змінює транспорт іонів Са2+ і Na+ з цереброспинальної рідини в клітки.

Пірогени (ендогенні, екзогенні)

Активація фагоцитів (гранулоцитів, моноцитів, макрофагів)

Интерлейкін 1

Нейрони центрів терморегулювання

Транспорт йонів Са, Naз церебральної рідини

цАМФ

Активація аденилатциклази

ПГЕ1

Рис. 1.1 Схема гарячкової реакції

Парацетамол має центральний жарознижуючий ефект, обумовлений здатністю препарату блокувати дію простагландинсинтетази і, отже, перешкоджати синтезу простагландинів. Це усуває їх дію на центри терморегуляції, що призводить до зниження температури тіла [5].

По механізму дії, пов'язаному з пригнобленням продукції простагландинів, парацетамол близький до нестероїдних протизапальних засобів, у багатьох з яких виявлені імунотропні ефекти, схожі з ефектами кортикостероїдів. Встановлена здатність окремих препаратів цієї групи індукувати транскрипцію білків теплового шоку, що захищають клітки від цитотоксичної дії. Експериментально доведені такі імуномодулюючи ефекти парацетамолу, як посилення продукції чинника некрозу пухлини, проліферації Т-лімфоцитів при інгібуючому впливі на проліферацію В-лімфоцитов, підвищення активності ПК - природних кілерів [7]. Вважається, що продукція чинника некрозу пухлини, що є найважливішим цитокином, може бути показником активації інших захисних кліток, зокрема моноцитів. Серед кліток, що реалізовують неспецифічний захист від інфекції, важливе місце займають природні кілери, активність яких зростає під впливом парацетамолу.

Ці експериментальні дані представляють безперечний інтерес, оскільки парацетамол як жарознижуючий препарат і анальгетик застосовується, як правило, в перші дні інфекційного захворювання, коли основне навантаження іде на чинники неспецифічного захисту [5].

.5 Методи синтезу та аналіз парацетамолу

Парацетамол ( п-ацетаминофенол) С8H9NO2

Вихідним продуктом синтезу парацетамолу служить фенол (ІІ). Фенол нітрозують натрію нітритом у кислому середовищі. Утворений п-нітрозофенол (ІІІ) відновлюють сірководнем в амоніачному середовищі до п-амінофенолу (ІV), який ацетилюють до парацетамолу (I) [8]:

Важко розчинний у воді, легко розчинимо в 95% спирті, розчинний в ацетоні і розчинах їдких лугів, практично не розчиняється в ефірі.

Температура плавлення 168-172° (в межах 3°) [9].

Якісний аналіз. Існує декілька методів якісного аналізу препарату [10]:

1.Реакція з FeCl3 - утворюється синьо-фіолетове забарвлення:

2.При нагріванні з К2Сг2О7 у присутності кислоти утворюється індофенол синьо-фіолетового кольору:

3. Наявність у молекулі фенольного гідроксилу зумовлює реакцію парацетамолу із солями діазонію - утворюється азобарвник червоного кольору:

. Після кислотного гідролізу, під час якого звільняється первинна ароматична аміногрупа, лікарська речовина дає реакцію діазотування з наступним азосполученням:

Кількісний аналіз. Для кількісного визначення препарату використовують метод нітритометрії (після гідролізу лікарської речовини). Аналіз проводять прямим титруванням з використанням індикатору - йодидкрохмального папірця:

Точку еквівалентності визначають за посинінням йодидкрохмального папірця від надлишкової краплі титранту:

NaNO2 + 4HCl I2 + 2NO +KCl + 2NaCl + H2O

Паралельно проводять контрольний дослід [10].

1.6 Клінічні дослідження

Хоча парацетамол використовується в якості лікарського засобу протягом багатьох десятиліть, нові клінічні дослідження продовжують проводити по всьому світу.

Останні дослідження говорять про те, что парацетамол є не таким безпечним для використання, як досі вважалось.

Згідно з результатами дослідження, опублікованими в журналі American Journal of Epidemiology [11], тривале використання нестероїдних протизапальних засобів і парацетамолу підвищує ризик втрати слуху.

Про те, що між прийомом цих лікарських засобів і зниженням слуху існує зв'язок, було відомо і раніше. Однак не проводилися дослідження з вивчення залежності появи проблем зі слухом від тривалості лікування.

Автори роботи вивчили дані, які були отримані в ході великого дослідження здоров'я медичних сестер за участю 55850 тисяч жінок. Вони проаналізували інформацію про жінок, які приймали знеболюючі препарати і зверталися зі скаргами на втрату слуху.

Виявилося, що більш тривалий прийом НПЗЗ (більше шести років) підвищує ризик розвитку проблем зі слухом на 10% в порівнянні з використанням цих препаратів менш одного року. При використанні парацетамолу більше шести років ймовірність розвитку втрати слуху збільшувалася на 9%. Тривалий регулярний прийом аспірину не був пов'язаний з ризиком розвитку проблем зі слухом у учасниць.

З огляду на широку поширеність застосування НПЗЗ і парацетамолу, це може бути важливим модифікуючим фактором розвитку проблем зі слухом.

Провівши масштабне дослідження аналгетиків, що призначаються при остеоартрозі, інші вчені виявили, що парацетамол не відповідає стандартам мінімальної клінічної ефективності в зменшенні болю або поліпшенні фізичної функції у пацієнтів з остеоартрозом колінних і тазостегнових суглобів [12]. І хоча парацетамол виявився по ефективності трохи потужнішим, ніж плацебо, дослідники роблять висновок, що сам по собі парацетамол в будь-якій дозі не має ніякого значення в лікуванні пацієнтів з остеоартрозом.

У всьому світі 9, 6% чоловіків і 18% жінок у віці старше 60 років страждають на остеоартроз. Підрахунки показують, що 26, 9 мільйона дорослих у США і 8750000 у Великобританії мають це захворювання. Артроз є провідною причиною болю у літніх людей. Хвороба може призвести до погіршення фізичної активності, що, в свою чергу, збільшує ризик ожиріння, серцево-судинних захворювань, діабету і загального погіршення стану здоров'я у пацієнтів.

Доктор наук Sven Trelleіз Бернського університету в Швейцарії і його колеги об'єднали дані 74 рандомізованих досліджень, опублікованих в період з 1980 по 2015 роки, в яких були дані 58556 пацієнтів з остеоартрозом, і в своєму дослідженні (шляхом мета-аналізу) порівняли ефективність 22 різних медичних препаратів і плацебо в купірування інтенсивності болю і поліпшення фізичної активності. 22 препарату були представлені різними дозами парацетамолу і сім'ю представниками класу НПЗП.

Парацетамол і нестероїдні протизапальні засоби, як правило, є засобами першої лінії для лікування від легкого до помірного ступеня болю при остеоартрозі, але парацетамол частіше використовується в довгостроковій перспективі через серцево-судинних і шлунково-кишкових побічних ефектів, пов'язаних з довгостроковим використанням НПЗП.

Аналіз показав, що всі 22 препарату, незалежно від дози, викликають зменшення симптомів болю в порівнянні з плацебо. Хоча деякі дози парацетамолу мали незначний вплив на поліпшення фізичної функції і зменшення болю, ефект його був лише трохи краще, ніж ефект плацебо, і не досягав мінімального клінічно значимої різниці (-0, 17 проти необхідних -0, 37). Для порівняння, диклофенак в максимальній добовій дозі 150 мг / добу був найбільш ефективний для лікування болю і фізичної непрацездатності при остеоартрозі (-0, 57), і перевершував по ефективності максимальні дози часто використовуваних НПЗП, включаючи ібупрофен, напроксен і целекоксиб.

За словами доктора Trelle, нестероїдні протизапальні засоби, як правило, використовуються тільки для лікування короткострокових епізодів болю при остеоартрозі, тому що побічні ефекти, як вважають, переважують вигоди при використанні їх протягом більш тривалого терміну. Через це парацетамол часто прописують для купірування болю замість НПЗП. Проте, результати дослідження свідчать про те, що парацетамол в будь-якій дозі не ефективний в купірування болю при остеоартрозі, а певні НПЗП ефективні і можуть бути використані курсами без застосування парацетамолу.

Тривалість спостереження в більшості включених в аналіз досліджень була 3 місяці або менше, і автори визнають, що може виявитися необхідним виключення і інших досліджень, які розглядали б процес більш тривалий час. Незважаючи на те, що загальне число пацієнтів, включених в аналіз, було великим, кількість індивідуальних досліджень, які б вивчали вплив індивідуальних доз, все ще знаходиться на низькому рівні.

Інші клінічні дослідження визначили чи підсилює парацетамол токсичну дію аспірину на слизову оболонку шлунково-кишкового тракту [13]. Метою дослідження було вивчити вплив парацетамолу на токсичний ефект аспірину щодо слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, так як парацетамол широко застосовують для симптоматичного лікування остеоартриту, а аспірин - для профілактики серцево-судинних результатів.

У проспективному, подвійному сліпому, рандомізованому дослідженні 60 здорових дорослих людей (18-75 років), у яких не було виявлено зміни слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки при початковій гастроскопії, отримували внутрішньо парацетамол 400 мг / добу (n = 21), аспірин 325 мг / добу (n = 19) або парацетамол 4000 мг / сут і аспірин 325 мг / добу (n = 20). Через 7 днів повторювали гастроскопію. Частота шлункових виразок достовірно не відрізнялася у хворих, які отримували парацетамол (0/21, 0%) аспірин (3/19, 16%) або обидва препарати (2/20, 10%). Проте, частота ерозій і виразок при комбінованої терапії (16/20, 80%) була вищою, ніж при лікуванні одним аспірином (8/19, 42%, P <0.001) або парацетамолом (3/21, 14%, P <0.01). Середнє число виразок або ерозій на пацієнта при лікуванні аспірином і парацетамолом також було вище, ніж при застосуванні одного парацетамолу (7.9 vs. 0.7, P <0.01). Таким чином, поєднання аспірину і парацетамолу супроводжувалося збільшенням частоти розвитку ендоскопічних виразок і ерозій в порівнянні з монотерапією двома препаратами.

Наступні клінічні дослідження виявили, що часте застосування дітьми парацетамолу може спровокувати розвиток астми в майбутньому [14]. Автори роботи відзначили також, чим частіше діти приймають препарат, тим більше виражені симптоми захворювання.

В ході дослідження вчені опитали батьків понад 20 тисяч дітей віком від шести до семи років і від тринадцяти до чотирнадцяти років. Опитування мало на меті з'ясувати, чи були зафіксовані у дітей симптоми астми, а також з якою періодичністю вони отримували парацетамол протягом попереднього року і в дитячому віці. Виявилося, що у учасників, що входять в молодшу вікову групу, які приймали препарат як мінімум один раз на місяць, ризик розвитку симптомів астми зростав в 5 разів у порівнянні з тими дітьми, що не отримували лікарський засіб. Діти 13-14 років, які брали парацетамол протягом попереднього року, на 40% частіше страждали астмою, якщо ж вони отримували препарат приблизно раз на місяць, ризик розвитку захворювання збільшувався в 2, 5 рази.

На думку вчених, причина такої закономірності криється в тому, що парацетамол може зменшувати рівень глутатіону в легенів і крові, а це призводить до пошкодження легеневої тканини. Глутатіон є антиоксидант, який захищає клітину від токсичних агентів.

Парацетамол є найбільш популярним болезаспокійливим і жарознижуючим засобом. За даними The Daily Mail, близько 85% британських дітей в перші півроку життя отримують даний лікарський засіб. У світлі отриманих даних, автори роботи рекомендують батькам по можливості уникати призначення дітям у віці до 12 років препарати з вмістом парацетамолу. Крім того, що препарат може провокувати розвиток астми, останнім часом також з'явилися відомості про те, що він також може призводити до розвитку гострої печінкової недостатності та алергічних шкірних реакцій.

1.7 Парацетамол на ринку України

Конкуренція на вітчизняному ринку препаратів парацетамолу у формі таблеток (капсул, капає) досить висока. Всього в Україні зареєстровано 24 лікарських засоби, активною речовиною яких є парацетамол (без урахування комбінованих препаратів).

За кількістю найменувань співвідношення препаратів українських і зарубіжних виробників парацетамолу, представлених на ринку, становить приблизно 40:60 на користь іноземних компаній. При цьому існує ще одна особливість, яка в значній мірі визначає характер і рівень конкуренції. Всі фармацевтичні підприємства України виробляють парацетамол в формі таблеток 200 мг. У той же час іноземні виробники пропонують на ринку цей препарат головним чином у формі таблеток і капсул по 500 мг.

Різниця цін на препарати парацетамолу, пропоновані українськими заводами-виробниками, мінімальна. Препарати парацетамолу вітчизняного виробництва:

ПАРАЦЕТАМОЛ, Борщагівський ХФЗ (Україна, Київ)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Галичфарм" (Україна, Львів)

ПАРАЦЕТАМОЛ, Луганський ХФЗ (Україна, Луганськ)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Магік" (Україна, Харків)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Фармак" (Україна, Київ)

ПАРАЦЕТАМОЛ-ДАРНИЦЯ, "ФФ" Дарниця "(Україна, Київ)

ТАБЛЕТКИ парацетамолу 0, 2 г, "Лубнифарм" (Україна, Лубни)

ТАБЛЕТКИ парацетамолу 0, 2 г, "Монфарм" (Україна, Монастирище)

Ситуація в сегменті ринку препаратів парацетамолу іноземних фармацевтичних компаній не така однозначна. Поряд з очевидними ціновими лідерами - Тайленола ( «McNeil», США), ПАНАДОЛ і ПАНАДОЛ СОЛЮБЛ («SmithKline Beecham», Великобританія), САНІДОЛ ( «Sanofi-Synthelabo», Франція), еффералган ( «Laboratoires UPSA», Франція) та ін. тут присутня група лікарських засобів середньої цінової категорії, а також кілька недорогих препаратів, вироблених в Азії. Препарати парацетамолу іноземного виробництва:

ДОЛОМОЛ, "Hikma" (Йорданія)

ЛЕКАДОЛ, "Lek" (Словенія)

ДИТЯЧИЙ Тайленола (фруктовий), "McNeil" (США) *

Тайленола, "McNeil" (США)

Мексален, "Merckle" (Німеччина)

ПАНАДОЛ, "SmithKline Beecham" (Великобританія)

ПАНАДОЛ СОЛЮБЛ, "SmithKline Beecham" (Великобританія)

МЕДІПІРІН, "Slovakofarma" (Словацька Республіка)

ПАРАЦЕТАМОЛ, "Cadila Healthcare" (Індія)

ПАРАЦЕТАМОЛ-Риво (РІВАЛГІЛ), "Rivopharm" (Швейцарія-Нідерланди)

САНІДОЛ (парацетамол), "Sanofi" (Франція)

Цетана, "Eipico" (Єгипет)

Еффералган "Laboratoires UPSA" (Франція)

Еффералган "Laboratoires UPSA" (Франція) **

Медіани цін на препарати парацетамолу зарубіжного виробництва в таблетках 500 мг, дол. США

* Таблетки жувальні 80 мг, ** капсули 500 мг.

В цілому можна констатувати, що український ринок препаратів парацетамолу підрозділяється на три цінові категорії. Перераховані вище торгові марки-«бестселери» відносяться до верхньої цінової категорії. До середньої можна віднести ЛЕКАДОЛ «Lek», Словенія, МЕДІПІРІН «Slovakofarma» і ін. і ПАРАЦЕТАМОЛ виробництва харківського підприємства «Магік». У нижній ціновій категорії знаходиться продукція українських та білоруського заводів.

2. ТЕХНОЛОГІЧНА ЧАСТИНА

.1. Характеристика готової продукції

Таблетки "Парацетамол 325"

Якість таблеток відповідає вимогам АНД ВАТ «Концерн Ст і рол».

Реєстраційний номер П.02.03 / 05854 згідно Наказу Міздрава України № 38 від 03.02.03 р

Таблиця 2.1 - Склад на одну таблетку

Склад на одну таблеткуг%Парацетамолу 90% для прямого пресування, в перерахунку на парацетамол (АНД ВАТ «Концерн Стирол» фірми "Rhodia Inc. », США)0, 32590%м аса однієї таблетки0, 361100, 00

Зберігання. У сухому, захищеному від світла місці.

Термін придатності 5 років

Жарознижувальну, болезаспокійливу і протизапальну засіб.

.2 Схема виробництва і технологічний процес

Хімічних і біологічних перетворень при виробництві таблеток "Парацетамол 325 мг" немає, тому хімічна та біологічна схема не наводиться.

2.3 Блок-схема технологічного процесу виробництва таблеток «Парацетамол 325 мг»

2.4 Характеристика сировиннни, матеріалів та напівпродуктів

Таблиця 2.2 - Характеристика сировиннни, матеріалів та напівпродуктів

Наймену- ванняКатегорія і № НТД, згідно з якою перевіряють необхідні показникиПоказники НТД, обов'язкові для перевірки Примітки12341. Основна сировина:Парацетамол 90% для прямого пресування, фірми "Rhodia Inc. », СШААНД ВАТ «Концерн Стірол»Представляє собою суміш порошка і гранул білого кольору, без запаху. Розмір частин. Тотожність. Вміст 4-хлорацетаніліда. Вміст 4-амінофенола. Вміст вологи. Важкі метали. Залишкові кількості органічних розчинників (спирти не більше 1, 0% і ізопропіловий не більше 0, 5%). Кількісний вміст парацетамола. Мікробіологічна чистота.Діюча речовина2. МатеріалиВата медична гігроскопічнаГОСТ 5556-81згідно НТДПакувальний матеріалЛисток-вкладишОСТ 64-7-382-84Зовнішній вигляд. Відповідність тексту затвердженому зразку.Інформаційний матеріалКартон для споживчої тариГОСТ 7933-89Зовнішній вигляд. Щільність не менш 350 г / м2 (за паспортом пропостачальника)Пакувальний матеріалСтрічка клейоваГОСТ 18251-87Зовнішній вигляд. Якість клеєвої поверхні. Маса клеєвого шару на 1м 2 (по паспорту постачальника)Пакувальний матеріалМішки поліетиленові ГОСТ 19360-74 ГОСТ 19360-74 Зовнішній вигляд. Ширина 48 см. Довжина 152см. Товщина 0, 005 см. Микробиологічна чистота. Зовнішній вигляд. Ширина 96 см. Довжина 88 см. Товщина 0, 005 см. Микробиологічна чистота.Пакувальний матеріал Пакувальний матеріалПлівка поливінілхлорідна марки ЕП-73 або виробництва фірми "ТВР", СловенняГОСТ 25250-88 Зовнішній вигляд. Товщина 0, 2 мм. Ширина (174 ± 1) мм.Пакувальний матеріалПлівка термоусадочна поліетиленоваГОСТ 25951-83Зовнішній вигляд. маркуванняПакувальний матеріалФольга алюмініева друкована лакована або фольга алюмініева лакована друкована фармацевтичнавиробництва фірми "Alupak", СловенияГОСТ 745-79 або документація фірми - поста в никаЗовнішній вигляд. Товщина 0, 0185-0, 0215 мм. Ширина (174 ± 1) мм. Максимальний радіус бабіни 300 мм. Радіус серцевини бабіни 76 мм. Гігієнічний висновок № 5.06.03./1987 від 4.11.98 рПакувальний матеріалЕтикетка для групової тариГОСТ 17768-90Зовнішній вигляд. Чіткість зобр аженняІнформаційний матеріалЕтикетка самоклеючаТУ У 24639445. 001-99Зовнішній вигляд. Маркування. Відповідність тексту АНД ВАТ «Концерн Стирол»Інформаційний матеріалЯщики з гофрокартонуГОСТ 1351-91Зовнішній вигляд.Пакувальний матеріал3. Допоміжне сировинуВода очищенаФС 42-2619-89Безбарвна, прозора рідина без запаху і смаку. Повинна відповідати мікробіологічним, органолептичесним показниками. рН 5, 0 - 7, 0.Вода питнаГОСТ 2874-82Органолептичні показники. Мікробіологічна чистота Для технологічних потреб.Водню перекисГОСТ 177-88Зовнішній вигляд. Масова частка перекису водню.Дезинфікуючий засібМікробак-фортеМВ № 0048-96 Р № П08.01 / 03472 від 15.08.01 рЗовнішній вигляд. маркуванняДезинфікуючий засібГембарТУ У 21643506.001-97 МВ № 0069-96 Р № 0055 від 8.05.01 рЗовнішній вигляд. маркуванняДезинфікуючий засібСтериллиум НімеччинаНТД фірми ін провиробниками Р № 548 від 06.06.95 рЗовнішній вигляд. маркуванняДля оброблення рукСпирт етил провий ректифікатГОСТ 5962-67Зовнішній вигляд, кольоровість, % Вміст етанолу. Мікробіологічна чистота.Дезинфікуючий засібХлорамін БТУ 6-01-4689387-16-89Маркування. Зовнішній вигляд. Дата виготовлення. Вміст активного хлору.Дезинфікуючий засіб4. напівпродуктівТаблетки «Парацетамол 325 мг» нерозфасованіМетодики № 7-11Зовнішній вигляд.. Діаметр таблетки 10, 32 ± 0, 3 мм, висота 4, 5-4, 9 мм. Середня маса (0, 3610 ± 0, 01805 г). Стираність - не більше 1%. Розчинення. Распадаємість - до 15 хвилин. Зміст діючої речовини повинен бути від 0, 309 до 0, 341г.

.5 Опис стадій технологічного процесу

Таблиця 2.3 - Опис стадій технологічного процесу

номер стадіїОпис процесуПоказ-ники123ВР 1ПІДГОТОВКА ВИРОБНИЦТВАКласифікація приміщень за вмістом мікроорганизмів в повітрі, приготування дез. розчинів, підготовка виробничих приміщень, обладнання та інвентарю, технологічного одягу і персоналу, противопаразитарний контроль, підготовка вентиляційного повітря проводиться відповідно до Тхр 64-05761614-01-2001, СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»Перед початком виробництва кожної серії продукції, що випускається начальник ділянки привласнює серії відповідний номер, який включає записи в журналі реєстрації серій, місяць і рік виробництва, виписує протокол серії - «Основний документ з виробництва» в АСУП «Batch Master », замовлення на таблетування і замовлення на пакування даної серії продукції. Протокол серії затверджує зам. директора компанії за якістюСировина і допоміжні матеріали зберігаються на складах, розміщуються на піддонах, стелажах по наіменуванням, маркам, вибухопожежонебезпечним властивостям відповідно до вимог Правил пожежної безпеки в Україні, затв. 14.06.95 р начальником управління державної пожежної охорони МВС України і Методичних рекомендацій, згідно наказу МОЗ № 502 від 14.12.2001 р. Кожна партія сировини (основного і допоміжного) і пакувальних матеріалів перед використанням у виробництві підлягає вхідному контролю на відповідність нормативно-технічної док. Вхідний контроль проводиться відповідно до КД 64У-2-95, його здійснює відділ контролю (ОКК). Відбір проб проводять в спеціально відведеному приміщенні, обладнанному приточно-витяжною вентиляцією і з застосуванням засобів індивідуального захисту. Транспортування сировини і допоміжних речовин, без первинної упаковки, виробляють в закритих ємностях.ВР 2.ПІДГОТОВКА СИРОВИНИЗважування компонентів виробляють в окремому приміщенні при включеній припливно-витяжній вентиляції і місцевих витяжних системах, з використанням засобів індивідуального захисту згідно із законодавством Украіни з СТП 65-2000«Спеціальний одяг та інші засоби індивідуального захисту».К2.1.1.Отримати зі складу сировину, підготовлену відповідно з виробничим завданням, перевірити найменування коду, № лота, маси сировини з виробничим завданням, чистоту тари і піддону, отримати дозвіл ОКК на використання сировиниНаявність зеленої картки «Придатний до виробництва»Перевірити чистоту приміщення та обладнанняКартка «Виробництво» з записом «Чиста кімната»Записати показання приладу різниці тисків і підпору повітря з коридору в приміщення зваження.Занести до журналу температуру і вологість повітряt 19-20 о С. відно-сна вологість 40-60%Передати сировину на чистому піддоні з тамбура в вагову кімнату для розтарування і відважуванняІдентифікувати приміщення карткою з вказаним найменуванням продукту, що виробляється, коду, дати і підпису аппаратчикаКартка «Виробництво» з записом «Парацетамол 325 мг»Одягти засоби індивідуального захисту.Підготувати необхідну кількість пластикових бочок і пластикових відер (С 3), помістити в кожий збірник по два поліетиленових вкладишаК2.1.2Відважити на платформних електронних вагах (КП 1) в пакет поліетиленовий і помістити в пластикові бочки (С 5): Парацетамол 90% 347, 60 кгЗагерметизувати бочки і відра з відваженим компонентом, закрутивши кожен поліетиленовий вкладиш, закрити кришкою з затискним обручем.Для кожного збірника в кишеньку для етикеток вкласти картку «Виробництво» із зазначенням найменування компонента, його коду, номера серії, порядкового номера збірника, маси (нетто і брутто) компонента, загальної кількості збірок данної серії, дати і підпису апаратника.Бочки та відра з відваженим компонентом установити на піддон і за допомогою ручної візки перенести на склад зберігання сумішей, де вони хранятся не більше 3 тижнів в сухому, захищеному від світла місціЗалишки сировини здати на склад зберігання сировини.Заповнити протокол виготовлення серії.Очистити приміщення та обладнання згідно із законодавством України СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»Заповнити журнал експлуатації обладнання та внесенням повних і точних даних по вироблених роботах.Отримати висновок інспектора ОКК про якість прибирання приміщення і обладнання. Ідентифікувати приміщення зважування карткою «Виробництво» із записом «Чиста кімната», датою і підписом майстра зміни і інспектора ОКККартка Виробництво» із записом «Чиста кімната»ТП 3. Таблетування і знепиленняТаблетування виробляють в окремому приміщенні при включеній припливно витяжній вентиляції і місцевих витяжних системах, із застосуванням засобів індивідуального захисту.К 3.1.1.Отримати дозвіл ОКК на експлуатацію обладнання і використання маси для таблетуванияНаявність штампа ОКК «Допускається»Перевірити чистоту приміщень і обладнання участка пресуванняКартка «Виробництво» із записом «Чиста кімната»Записати показання приладу різниці тисків і підпору повітря з коридору в приміщення.Занести до журналу температуру і відносну вологість повітряt 19-20 о С, відносна вологість повітря 40-60%Ідентифікувати приміщення карткою з вказанням найменування виробленого продукту, коду і номера серії, дати і підпису оператораКартка «Виробництво» з записом «Парацетамол 325 мг»Перевезти масу для таблетування зі складу зберігання сумішей в приміщення компресії, згідно виробничого завдання (в міру вироблення)Перевірити комплектність таблеткового преса, продути вакуумним вентиляторним пристроєм для обезпилювання таблеток Пуансони діаметром 10, 32 мм з маркуванням «Р», «325» і ризкоюЕксплуатацію таблеткового преса виробляти згідно із законодавством УкраїниНадіти респіратор і рукавичкиЗавантажити масу в бункер таблеткового преса (ГФ 12) за допомогою аутофілаК3.1.2. К3.1.3. К3.1.4. К3.1.5.Провести пробне таблетування, відрегулювати зовнішній вигляд, середню масу, стираємість геометричні параметри таблетокТаблетки білого кольору, з двоопуклою поверхнею, з рискою і маркуванням «Р», «325». 0, 3610г ± 5% не більше 1% не менше 75% від 0, 309 до 0, 341 гПресувати таблетки «Парацетамол 325 мг» на роторно-поршневому таблетковому пресі (ГФ 12)номер стадіїОпис процесуПоказники К3.1.2. К3.1.6 К3.1.7 К3.1.8 К3.1.9Відбір проб для контролю в процесі таблетування: - кожні 20 хв для визначення зовнішнього вигляду - кожні 20 хвилин для визначення середньої маси таблеток - кожні 2 години для визначення стіраємості - 1 раз в зміну для проведення тесту «Розчинення» - 1 раз в зміну для випробування кількісного вмісту парацетамолу в таблетціТаблетки білого кольору, з двоопуклою поверхнею, з рискою і маркуванням «Р», «325». 0, 3610г ± 5% не більше 1% не менше 75% від 0, 309 до 0, 341 гВнести результати контролю в протокол виготовлення серіїК3.1.10.Зібрати кондиційні таблетки в таровані пластикові відра (С 14) з двома поліетиленовими вкладишами (не більше 15 кг в кожне), зважити на терезах платформних електронних (КП 1)345, 34 кгЗібрати некондиційні таблетки в таровані пластикові відра з двома поліетиленовими вкладишами (С 15), зважити на терезах платформних електронних (КП 1)Загерметизувати відра з таблетками, закрутивши кожен поліетиленовий вкладиш, закрити кришкою з засувками.Для кожного відра в кишеньку для етикеток вкласти картку «Виробництво» із зазначенням найменування напівпродукту, номера серії, порядкового номера відра, маси (нетто і брутто) напівпродукту, загальної кількості відер даної серії, дати і підпису оператораномер стадіїОпис процесуПоказникиВідра з таблетками кондиційним встановити на піддон і за допомогою ручної візки транспортувати на склад зберігання продукції «ангро», де вони зберігаються в сухому, захищеному від світла місці не більше 3 тижнів.Відра з таблетками некондиційними ідентифікувати карткою «Виробництво» із зазначенням «некондиційні таблетки», найменування, номера лота, порядкового номера відра, маси (нетто) відходу, загальної кількості відер даної серії, дати і підпису оператора; встановити на піддон і за допомогою ручної візки транспортувати на склад сумішей і некондиційних таблетокЗаповнити протокол виготовлення серіїОчистити приміщення та обладнання відповідно до ТхР 64-05761614-01-2001 і СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»Заповнити журнал експлуатації обладнання та приміщенняЗаписати показання приладу різниці тисків і підпору повітря з коридору в приміщення компресії.Отримати висновок інспектора ОКК про якість прибирання приміщення і обладнання. Ідентифікувати приміщення зважування карткою «Виробництво» із записом «Чиста кімната», датою і підписом начальника ділянкиКартка «Виробництво" із записом «Чиста кімната»УМО 4. ФАСУВАННЯ Й ПАКУВАННЯК4.1.Отримати зі складу пакувальний матеріал, підготовлений відповідно до виробничого завдання, перевірити відповідність коду, номера серії, кількості матеріалу з виробничим завданням, отримати дозвіл ОКК на використання отриманого пакувального матеріалуНаявність штампа ОКК «Пропускається»К4.2.Отримати дозвіл ОКК на фасовку таблеток даної серіїНаявність штампа ОКК «Пропускається»Перевірити чистоту приміщення та обладнання ділянки упаковкиНаявність підпису відповідального за чистоту лінії упаковкидентифікувати приміщення карткою із зазначенням найменування упаковуваного продукту, дати і підпису оператораКартка «Виробництво» із записом «Парацетамол 325 мгПеревезти таблетки зі складу зберігання продукції «ангро» в приміщення упаковки, згідно виробничого завданняЗаписати на дошці найменування упаковуваного продукту, код, номер серії, серію, термін придатності, реєстраційний номер, відповідно до даних, зазначених в завданні на упаковку таблетокТаблетки «Парацетамол 325 мг», код, № серії, серія, термін придатності, реєстраційний №УМО 4.1 Фасовка таблеток в контурні чарункові упаковкиУкомплектувати лінію упаковки в контурну чарункову упаковку (ГФ 21) плівкою полівінілхлоридної і фольгою алюмінієвої друкованою лакованоюПлівка полівінілхлоридна марки ЕП-73 по ГОСТ 25250-88 або імпорт. вир. фірми «ТВР», Словенія, фольга алюмінієва друкована лакована по ГОСТ 745-79номер стадіїОпис процесуПоказникиПеревірити настройку лінії упаковки (ГФ 21). Перевірити відповідність цифр на кодує пристрої фасувального апарату номеру серії препарату, відповідність пакувального матеріалу регламентномуВстановити рулон з фольгою алюмінієвої на автоматТовщина (0, 0185-0, 0215) мм Ширина (174 ± 1) ммВстановити рулон з полівінілхлоридної плівкою на автомат, зробити пробне формуванняТовщина 0, 14 мм, ширина 174 ммОдягти засоби індивідуального захистуЗавантажити, вручну, таблетки з пластикових відер (С 14) в бункер швидкісного підйомника, наповнюючи його в міру виробленняРозфасувати таблетки «Парацетамол 325 мг» в контурні чарункові упаковкипо 6 або 12 таблетокТемпература склеювання плівки і фольги150 ° С К4.1.1 К4.1.2. К4.1.3 Відбір проб для контролю в процесі фасування: -кожні 30 хвилин для контролю кількості таблеток в одній упаковці - кожні 30 хвилин для контролю чіткості нанесення маркування, серії та терміну придатності - кожні 2 години для випробування герметичності блістерівПроба з 10 упаковок Проба з 4 упаковок Проба з 10 упаковокУМО 4.2. Фасовка таблеток в полімерні контейнериномер стадіїОпис процесуПоказникиУкомплектувати лінію упаковки в контейнери (ГФ 24) контейнерами полімерними для лікарських засобів, кришками, волокном синтетичним, етикетками самоклеючими, на Штамповому шифраторі виставити номер серії, термін придатності, реєстраційний номерКонтейнер полімерний для лек. коштів по ТУ У 6-05761614.007-97 або ТУ У 23455985-001-97 вата мед. гігроскопічна по ГОСТ 5556-81 Етикетка самоклеюча по ТУ У 24639445.001-99Провести настройку лінії упаковки (ГФ 24), задати на контролюючому пристрої кількість таблеток, фасованих в контейнерНадіти респіратор і рукавички!Завантажити вручну таблетки «Парацетамол 325 мг» з відер в бункер швидкісного підйомника, наповнюючи його в міру вироблення (подача таблеток на фасовку автоматизована)Розфасувати таблетки «Парацетамол 325 мг» в контейнери полімерні ємністю 75 мл К4.2.1 -. К4.2.2.Відбір проб для контролю в процесі фасування: - кожні 30 хвилин для контролю кількості таблеток в одній упаковці - чіткості нанесення маркування, серії, терміну придатності, реєстраційного номераПроба з 10 упаковок Проба з 10 упаковокУМО 4.3. Упаковка в пачки або плівку поліетиленову термоусадочнуК4.3.1.Упакувати вручну на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) контейнер разом з листком-вкладишем в пачкуКонтейнер разом з листком-вкладишем у пачці з картону для споживчої тари по ГОСТ 7933-89К4.3.2.Упакувати контейнери в плівку поліетиленову термоусадочну на апараті для пакування в термоусадочну плівку (ГФ 25)На 10 контейнерів з 10 листками-вкладишамиК4.3.3.Упакувати вручну на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) контурну чарункову упаковку з інструкцією із застосування в пачку№ 6 або № 12 в пачку з листком-вкладишемК4.3.4.Контроль комплектності упаковки в пачки; правильність і чіткість нанесення маркування, кодування, серії, терміну придатності, реєстраційного номераЧітко нанесений текст маркуванняУМО 4.4. Упаковка в коробки або ящикиУпакувати, вручну, на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) пачки в коробки або ящики, наклеїти етикетки для групової тари, маніпуляційні знаки, склеїти коробки або ящики стрічкою клейовою.Упакувати, вручну, на столі для упаковки готової продукції (ГФ 26) контейнери в плівці поліетиленовій термоусадочній в коробки або ящики, наклеїти етикетки для групової тари, маніпуляційні знаки, обклеїти коробки або ящики стрічкою клейовоюК4.4.1.Контроль комплектності груповиї упаковки.Заповнити протокол виготовлення серіїУпаковану продукцію встановити на пластикові палети, ідентифікувати карткою «Карантин» із зазначенням найменування продукту, коду, серії, терміну придатності і транспортувати на склад готової продукції разом з протоколом виготовлення серіїПровести повну очистку та дезинфекцію обладнання і всієї ділянки при завершенні виробництва серії відповідно до Тхр 64-05761614- 01-2001 та СТП 52-2000 «Санітарна підготовка виробництва»Заповнити журнал експлуатації обладнання та приміщенняОтримати висновок інспектора ОКК про якість прибирання приміщення і обладнанняНаявність підпису відповідального за чистоту ділянкиКонтролер ОТК відбирає середню пробу від серії готової продукції на відповідність її вимогам АНДПісля видачі ОКК позитивного результату аналізу готової продукції формується досьє на серію, заст. директора компанії за якістю виписує дозвіл на відвантаження продукції, інспектор технологічного процесу змінює картку «Карантин» на упакованій продукції на картку «Пропущено», зав.складом отримує право на відвантаження готової продукції споживачамПісля закінчення технологічного процесу картки "Виробництво" від всіх операцій прикладають до протоколу виготовлення серії і разом з архівними зразками продукції, що виготовляється, передають в ОКК для зберігання не менше 5 років.

Таблиця 2.4 - Матеріальний баланс технологічного процесу

НайменуванняВміст основної речовиниВитрачено і отриманомаса, кгОбєм, лКількість, штукЗагальнаОсн. речовиниКг / моль1234567Витрачено на стадії ВР 2 ПІДГОТОВКА СИРОВИНИНапівпродуктів: Парацетамол 90%90, 00347, 60312, 84Разом:347, 60312, 84Отримано на стадії ВР 2 ПІДГОТОВКА СИРОВИНИНапівпродуктів:Парацетамол 90%90, 00347, 07312, 37Втрат механічних0, 520, 47Разом:347, 60312, 84Витрачено на стадії ТП 3 таблетуванні і знепилюваннянапівпродуктів: Парацетамол 90% 90, 00347, 07312, 37Разом:347, 07312, 37Отримано на стадії ТП 3. таблетуванні і знепилюваннянапівпродуктів: Маси для таблетована про вання90, 00345, 34310, 81956618Некондиційні таблетки1, 741, 56Разом:347, 07312, 37Витрачено на стадії УМО 4. ФАСОВКА І УПАКОВКАнапівпродуктів: Таблеток «парацетамол 325 мг» нефасованних90, 00345, 34310, 81Контурна безкоміркова упаковка79718Пачки79718Інструкції79718Коробки79718Стрічка клейова79718Разом:90, 00345, 34310, 8179718Отримано на стадії УМО 4. ФАСОВКА І УПАКОВКАГотових продукції: Таблеток «Парацетамол 325 мг розфасованих і упакованих90, 00343, 61309, 2579319 уп.№ 12 Втрати:Таблетки Парацетамол1, 731, 55Контурна безкоміркова упаковка399Пачки399Інструкції399Коробки399Стрічка клейова399Разом:90, 00345, 34310, 8179718

Таблиця 2.5 - Матеріальний баланс серії

витраченоотриманоНайменування сировини та напівпродуктівкількість кгНайменування кінцевого продукту, відходів і втраткількість 1234сировиниготового продуктуПарацетамол 90% 347, 60«Таблеток« Парацетамол 325 мг », розфасованих та упакованих343, 61№6№1279319 уп№30втрати3, 99РАЗОМ:347, 60РАЗОМ:347, 60

2.6Методики технологічного контролю

МЕТОДИКА № 1.

Визначення маси компонентів.

Проміжну тару для сировини з двома поліетиленовими вкладишами, встановлюють на ваги платформні електронні, визначають масу тари за показаннями на екрані дисплея, виводять ваги на "нуль" натисканням клавіші обнулення.

Сировину з складської тари совком перевантажують в проміжну тару. Масу "нетто" компонента, що зважується, визначають за показниками на екрані дисплея.

Контролюють відповідність маси відважені компонентів з виробничим завданням.

Для герметизації сировини закручують кожен поліетиленовий вкладиш, бочки закривають кришками з затискними обручами і замками. До кожної бочки в кишеньку для етикеток вкладають карточку "Виробництво" із зазначенням найменування компонента, його коду, номера лота, порядкового номера бочки, маси компонента в ньому, загальною кількістю збірників даного лота, дати заповнення, терміну придатності компонента, підписа апаратника.

МЕТОДИКА № 2

Визначення маси компонентів.

Проміжну тару для сировини з двома поліетиленовими вкладишами, встановлюють на ваги настільні електронні, визначають масу тари за показаннями на екрані дисплея, виводять ваги на "нуль" натисканням клавіші обнулення.

Сировина з складської тари совком перевантажують в проміжну тару. Масу "нетто", що зважується компонента визначають за показниками на екрані дисплея.

Контролюють відповідність маси відважені компонентів виробничим завданням.

Для герметизації сировини закручують кожен поліетиленовий вкладиш, відра кришками з засувками. До кожного відру в кишеньку для етикеток вкладають картку "Виробництво" із зазначенням найменування компонента, його коду, номера лота, порядкового номера відра, маси компонента в ньому, загальної кількості збірок даного лота, дати заповнення, терміну придатності компонента, підпису апаратника.

МЕТОДИКА № 3

Порядок відбору проб

Підставою для відбору проби на аналіз є повідомлення, направлене начальником виробничої дільниці в ОКК. Інспектор технологічного процесу після отримання повідомлення відбирає пробу відповідно до інструкції з відбору проб.

Відбір проб виконується в приміщенні для змішування, яке знаходиться у виробничій зоні. Пробу відбирають з першого, среднього і останнього контейнерів.

Для відбору проб застосовують: зонд для відбору проб; банки місткістю 50, 100 см3 пробки або кришки для банок; пакети з поліетіленової плівки по ГОСТ 10354-82; ваги аналітичні.

Перед відбором проби поверхню зонда для відбору проб в місці контакту з продуктом ретельно очищають і протирають 76% спиртом. Зонд вводять желобком вниз, потім повертають на 180 ° і виводять назовні. Проба відбирається з 3-х точок: верхнього, середнього і нижнього шарів продукту не менше, ніж з 3-х контейнерів.

Пробу поміщають в чисту суху банку і передають на аналіз в контрольно-аналітичну лабораторію.

МЕТОДИКА № 4 - Оцінка зовнішньго вигляду і визначення геометричних параметрів таблеток

При налаштуванні таблеткового преса і кожні 20 хвилин роботи преса.

Відбирають пробу з 20 обезпиленних таблеток і контролюють візуально колір, форму таблеток, рівномірність поверхні, наявність можливих дефектів:

нерівномірність поверхні;

різниця форми нижньої і верхньої поверхні таблетки; тріщини, сколи, розшарування; нечітко сформовані края, наявність кромки по краю таблетки (зайвий виступ більше 10% від таблетки).

При контролі готової продукції в ній не повинно бути більше 1% дефективних таблеток (сумарно по всіх дефектів).

При налаштуванні таблеткового преса, відбирають пробу з 20 таблеток і визначають геометричні параметри (діаметр і висоту) кожної таблетки повіреним мікрометром ручним з точністю до 0, 01 мм.

Діаметри таблеток повинні бути в межах значень, регламентованих НТД: (10, 32 ± 0, 3) мм.

Висоти таблеток повинні бути в межах значень, регламентованих НТД: (4, 5 - 4, 9) мм.

МЕТОДИКА № 5 - Визначення середньої маси таблеток

Порядок відбору проб.

Відбір проб для визначення середньої маси таблеток для лабораторії проводить інспектор технологічного процесу кожні 2 години роботи таблеткового преса. Для визначення відбирають пробу з 120 таблеток.

Пробу поміщають в чисту суху банку з добре пригнаною пробкою і кришкою, оформляють етикеткою із зазначенням назви препарату, коду, номеру лота, дати відбору проби, прізвища особи, яка відібрала пробу і передають на аналіз в контрольно-аналітичну лабораторію.

Кожні 20 хвилин роботи таблеткового преса оператор відбирає пробу з 20 таблеток для визначення середньої маси в умовах таблеткового участку.

Середню масу таблеток визначають зважуванням 20 таблеток з точністью до 0, 001 г на вагах аналітичних електронних і визначають зважуванням порізно 20 таблеток з точністю до 0, 001 г. Відхилення в масі окремих таблеток допускається в межах ± 5% від середньої маси таблеток.

МЕТОДИКА № 6 - Визначення стираємості.

Порядок відбору

Відбір проб для визначення міцності таблеток на стирання для лабораторії виробляє інспектор технологічного процесу кожні 2 години роботи таблеткового преса. Для визначення відбирають пробу з 10 таблеток.

Пробу поміщають в чисту суху банку з пробкою або кришкою, оформляють етикеткою із зазначенням назви препарату, коду, номера лота, дати відбору проби, прізвища особи, яка відібрала пробу і передають на аналіз в контрольно-аналітичну лабораторію.

Кожні 2 години роботи таблеткового преса оператор відбирає пробу з 10 таблеток для визначення міцності таблеток на стирання в умовах таблеткового ділянки.

Проведення визначення.

Визначення міцності таблеток на стирання виробляється на приладі фірми "Vankel", Канада.

таблеток, знепиленних і зважених на вагах аналітичних електронних з точністю до 0, 001 г, поміщають в барабан приладу, закривають кришку і включають прилад на 5 хвилин, по витікання встановленого часу прилад відключається автоматично.

Таблетки вивантажують, знепилюють і зважують на терезах аналітичних електронних з точністю до 0, 001 г.

Міцність таблеток на стирання (П), у відсотках обчислюють за формулою:

де mG - маса таблеток до випробування;, - маса таблеток після випробування

Примітка: Форма таблеток в процесі випробування змінюватися не повинна.

МЕТОДИКА № 7 - Тест розчинення

Для випробування в кошик поміщають 1 таблетку. Через 45 хв відбирають 25 мл з центру судини для розчинення, фільтрують через паперовий фільтр, відкидаючи перші 10 мл фільтрату.

мл фільтрату поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, додають 10 мл 0, 1 М розчину натрію гідроксиду, доводять об'єм розчину водою до мітки і перемішують.

Вимірюють оптичну щільність отриманого розчину на спектрофотометрі при довжині хвилі 257 нм, в кюветі з товщиною шару 10 мм, використовуючи як розчин порівняння 0, 01 М розчину натрію гідроксиду.

Паралельно вимірюють оптичну щільність розчину робочого стандартного зразка (РСО) парацетамолу, приготованого для визначення кількісного вмісту.

Вміст парацетамолу (Х1), який перейшов в розчин, у відсотках від вмісту, зазначеному у пункті "Склад на одну таблетку», обчислюють за формулою:

де: D1 - оптична щільність досліджуваного розчину;- оптична щільність розчину РСО парацетамолу;- маса навішення РСО парацетамолу, в грамах;

, 325 - вміст парацетамолу в одній таблетці, в грамах.

Зміст парацетамолу, який перейшов в розчин через 45 хвилин, має бути не менше 75% від кількості, що входить до складу однієї таблетки.

МЕТОДИКА № 8 - Кількісне визначення

Парацетамол у таблетках

Близько 0, 067 г (точна наважка) порошку розтертих таблеток поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, додають 50 мл 0, 1 М розчину натрію гідроксиду, струшують протягом 10 хв, доводять об'єм розчину 0, 1 М розчином натрію гідроксиду до мітки, перемішують і фільтрують через паперовий фільтр, відкидаючи перші порції фільтрату.

мл отриманого фільтрату поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, додають 9 мл 0, 1 М розчину натрію гідроксиду, струшують, доводять об'єм розчину водою до мітки і перемішують.

Вимірюють оптичну щільність отриманого розчину на спектрофотометрі при довжині хвилі 257 нм, в кюветі з товщиною шару 10 мм, використовуючи як розчин порівняння 0, 01 М розчин натрію гідроксиду.

Паралельно вимірюють оптичну щільність розчину РСО парацетамолу.

Вміст парацетамолу (Х2) в одній таблетці в грамах обчислюють за формулою:

де: D1 - оптична щільність досліджуваного розчину;- оптична щільність розчину РСО парацетамолу;- маса навішення РСО парацетамолу, в грамах;- маса навішення препарату, в грамах;- вміст води в препараті, в процентах;- середня маса таблетки, в грамах.

Вміст С8Н9NO2 (парацетамолу) має бути від 0, 309 до 0, 341 г, вважаючи на середню масу однієї таблетки.

Примітка. Приготування розчину РСО парацетамолу. Близько 0, 06 г (точна наважка) парацетамолу (ВФС 42У-127-505-97) або стандартного зразка ацетамінофену (Ф.США 23 вид., С. 1654) поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, додають 50 мл 0, 1 М розчину натрію гідроксиду, струшують до повного розчинення, доводять об'єм розчину 0, 1 М розчином натрію гідроксиду до мітки і перемішують.

Термін придатності розчину 1 доба.

мл отриманого розчину поміщають в мірну колбу місткістю 100 мл, додають 9 мл 0, 1 М розчину натрію гідроксиду, доводять об'єм розчину водою до мітки і перемішують.

Розчин використов

Copyright © 2018 WorldReferat.ru All rights reserved.